Определение мутаций в генах BRCA1, BRCA2, PALB2 в ткани опухоли

Гены BRCA1 и BRCA2 являются генами онкосупрессорами, вовлеченными в процесс гомологичной репарации двунитевых разрывов ДНК. Мутации в указанных генах приводят к критическим нарушениям процессов репарации, вызывая нестабильность генома, следствием чего являются ускоренные процессы канцерогенеза.

Герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 прежде всего ассоциированы с наследственным раком молочной железы и яичников, однако патологический генотип также по­вышает риск возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи, желчевыводящих путей, и меланомы.

Потеря функции генов BRCA1 и BRCA2 (BRCA1/2 ) лежит в основе терапевтического лечения пациентов с раком молочной железы и яичников ингибиторами фермента поли(АДФ-рибозы)-полимеразы (PARP). При блокировании фермента PARP, клетки не способны восстанавливать однонитевые разрывы и во время репликации ДНК однонитевые разрывы становятся двунитевыми. В свою очередь нарушение восстановления двунитевых разрывов вследствие мутаций в генах BRCA1/2 приводит к гибели опухолевых клеток.

PARP-ингибитор олапариб продемонстировал свою эффективность как у пациентов с герминальными, так и у пациентов с соматическими мутациями в генах BRCA1/2. Оценка статуса мутации генов BRCA1/2 в ткани опухоли, полученной из парафиновых блоков (FFPE), стала рутинным тестом для пациентов с серозным раком яичников высокой степени злокачественности.

Анализ мутаций в генах BRCA1/2 при раке молочной железы и яичников входит в рекомендации ведущих онкологических сообществ в России и за рубежом: Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Российского общества клинической онкологии (RUSSCO).

Ген PALB2 локализован рядом с геном BRCA2 и функционирует как онкосупрессор. Ген PALB2 кодирует белок, образующий связь с белком BRCA2 и способствует синхронизации работы при репарации ДНК. Герминальные мутации в гене PALB2 увеличивают риск рака молочной железы и рака поджелудочной железы. Опухоли, несущие соматические или герминальные мутации в гене PALB2 чувствительны к лечению препаратами платины и PARP-ингибиторами.

Метод исследования: секвенирование ДНК нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS). Анализ всей кодирующей последовательности генов BRCA1, BRCA2, PALB2.