Риск развития рака молочной железы и яичников (гены BRCA1, BRCA2)

Известно, что около 5–10% случаев рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников являются наследственными. Их развитие связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, которые играют ключевую роль в репарации (восстановлении) повреждённой ДНК. Нарушение их функции приводит к накоплению мутаций и повышенному риску развития злокачественных опухолей.

По данным Breast Cancer Linkage Consortium, наличие патогенных вариантов в генах BRCA1 или BRCA2 увеличивает риск развития рака молочной железы у женщин к 80 годам до 80–85%. Кроме того, носители этих мутаций имеют значительно повышенный риск развития рака яичников и ряда других опухолей.

Особенности BRCA1/2-ассоциированного рака

BRCA1-ассоциированный рак молочной железы, в отличие от спорадических форм, как правило, характеризуется:

• более высокой степенью злокачественности опухоли;
• высокой частотой эстроген- и прогестерон-негативных форм (т. н. «тройной негативный» рак);
• повышенной вероятностью медуллярного гистологического типа опухоли;
• выраженной лимфоидной инфильтрацией опухолевой ткани;
• выраженным лечебным патоморфозом вплоть до полной регрессии при адекватной терапии.

Интересно, что выживаемость пациентов с наследственными формами рака женской репродуктивной системы, несмотря на более агрессивное течение заболевания, значительно выше, чем в общей популяции. Так, пятилетняя выживаемость при наследственном раке молочной железы составляет около 75% (по сравнению с 43% в общей популяции).

Другие опухоли, связанные с мутациями BRCA1/2

Гены BRCA1 и BRCA2 не являются строго специфичными для рака молочной железы. Их патологические варианты повышают риск развития также:

• рака яичников;
• рака желудка, толстой кишки и поджелудочной железы;
• рака эндометрия и мочевого пузыря;
• опухолей головы и шеи, желчевыводящих путей;
• меланомы.

Показания для проведения исследования

• Семейные случаи рака молочной железы или яичников (особенно в возрасте до 50 лет);
• Множественные случаи онкологических заболеваний у близких родственников;
• Двусторонний рак молочной железы или сочетание РМЖ и рака яичников у одного пациента;
• Рак молочной железы у мужчины;
• Наличие в семье известных мутаций BRCA1/2;
• Планирование беременности и репродуктивных решений при отягощённом семейном анамнезе.

Генетические изменения, определяемые в исследовании

В ходе анализа определяются однонуклеотидные и мультинуклеотидные варианты (SNV и MNV) в генах BRCA1 и BRCA2.

Исследуемые мутации: 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA, 6174delT.

Метод исследования

Определение мутаций проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме реального времени (RT-PCR). Точность выявления патогенных вариантов составляет не менее 99%.

Дополнительная информация

Перечисленные генетические варианты также входят в состав комплексных исследований:

• «Наследственный рак молочной железы»;
• «Женские наследственные опухоли»;
• «Полногеномное исследование “Наследственный рак”», которое включает анализ других генов, ассоциированных с онкологическими заболеваниями.